Un artículo por semana: Semana 7 "Perspectiva de los mGluR2/3 como blanco terapeútico para la esquizofrenia "

Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 60 (2015) 66–7
Perspectives on the mGluR2/3 agonists as a therapeutic target for
schizophrenia: Still promising or a dead end?
Perspectiva de los mGluR2/3 como blanco terapeútico para la esquizofrenia : ¿aún una promesa o callejón sin salida? 
Meng-Lin Li , Xi-Quan Hu , Feng Li , Wen-Jun Gao

Resumen a cargo de Dr Rafael Groisman

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Drexel University College of Medicine, Philadelphia, PA, USA
Department of Rehabilitation, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China
Department of Neurobiology and Anatomy, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China


(Introducción. Información previa a la lectura del artículo)

Receptores metabotrópicos glutamatérgicos (mGluRs)

Los receptores glutamatérgicos metabotrópicos , son un tipo de receptor a glutamato que se activan a través de un proceso metabotrópico indirecto. Pertenecen al grupo C de la familia de receptores acoplados a Proteína G , o GPCRs.. Como todos los receptores a glutamato , los  mGluRs se ligan al glutamato, aminoácido  que es el principal neurotransmisor excitatorio en el SNC. Se dividen en tres grupos , y pueden encontrarse, de acuerdo al grupo del que se trate, en el tálamo, hipotálamo, núcleo caudado , hipocampo y corteza entorrinal . Participan en la modulación de otros receptores, en procesos de plasticidad sináptica ( por lo que están involucrados en procesos de aprendizaje y memoria) , neurotoxicidad , neuroprotección , ansiedad y percepción del dolor.

Anormalidades en su expresión pueden contribuír al desarrollo de enfermedades. Algunos estudios, por ejemplo, sugieren que mutaciones en la expresión del mGluR1 pueden estar involucrados en el desarrollo de ciertos tipos de cáncer, y ensayos clínicos señalan que un agonista del receptor mGlu2/3 (el LY354740)  fué efectivo en el tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada. También es creciente la evidencia que sostiene que los agonistas del grupo II de receptores metabotrópicos glutamatérgicos pueden jugar un rol en el tratamiento de la esquizofrenia.  Es por este motivo que estoy enviando este artículo.

Perspectives on the mGluR2/3 agonists as a therapeutic target for
schizophrenia: Still promising or a dead end?

Resumen

Los agonistas de los   receptores metabotrópicos de glutamato del Grupo II (mGluR2 / 3) surgieron como una promisoria posibilidad  como fármacos no dopaminérgicos  con  efecto  antipsicótico,  debido a su eficacia en el alivio de los síntomas de la esquizofrenia (SZ),   tanto en modelos animales como en pacientes . Sin embargo, el reciente fracaso de ensayos clínicos de fase III asestó un duro golpe para la comunidad científica y el  revés en la investigación de los  agonistas  mGluR2 / 3 se puede sentir en todos los pasos  del financiamiento y la  subvención, desde los estudios de laboratorio hasta la publicación de los trabajos. Una pregunta que se plantea es si los mGluR2 / 3 siguen siendo una prometedora diana terapéutica para la esquizofrenia. La respuesta a esta pregunta no es fácil, pero al parecer se necesita de una nueva estrategia de investigación.
Este artículo proporciona una revisión de la  literatura centrada en el estudio de los agonistas  a los mGluR2 / 3, y la eficacia de éstos tanto en condiciones normales, como en  modelos animales de SZ , y también en la clínica de pacientes  con la enfermedad. Sostenemos que aún son incompletos los estudios respecto de  las acciones celulares y moleculares de los agonistas mGluR2 / 3 , así como la investigación de las diferencias entre el  mGluR2   y el mGluR3, y sus efectos en diferentes etapas de la enfermedad y diferentes subpoblaciones de pacientes.
Mientras no estén claramente dilucidados los mecanismos asociados con
mGluR2 / 3 y todas las opciones de tratamiento sean ensayadas , sería un gran error dar por terminados los estudios de mGluR2 / 3 como una diana terapéutica para la esquizofrenia. Esta revisión podría así arrojar luz sobre las características generales de la potencialidad de los agonistas mGluR2 / 3, tanto como la necesidad de seguir investigando en la activación selectiva de mGluR2.

Rafael Groisman



 EXTRA

La Salud Mental en China , de Gregorio Bermann
Editorial Jorge Alvarez, Buenos Aires , 1970 


La Salud Mental en China es el resultado de tres viajes a la Republica Popular China hechos por el autor con el objeto de profundizar el estudio,-sobre el terreno-, de las condiciones de la asistencia psiquiátrica y la Salud Mental en aquel país. Los viajes de Gregorio Bermann fueron en 1957, 1965 y 1967. Entre el segundo y tercero de sus viajes, estalló la Revolucion Cultural en China, lo que imprimió un nuevo curso a la vida de ese pueblo.

Este libro, que el autor dedicó a sus colegas de la Asociacion Psiquiátrica de America Latina (APAL), está dividido en 7 partes y XXXIII capítulos. En él, Bermann desarrolla  aspectos históricos, asistenciales , filosóficos y políticos , brindándole al lector un detallado panorama de la realidad de la Salud Mental en China en aquel momento.

Vigente a pesar de los años que han pasado desde su publicación en 1970, esta obra , al igual que su autor, llama a apasionados debates políticos y convoca a la acción social. Resulta difícil resumir en pocas líneas la riqueza de su mensaje. A modo de una pequeña muestra, parece especialmente oportuno, a pocos días del próximo congreso de APSA  ”El Psiquiatra, el Equipo de Salud y la Comunidad” , reproducir el siguiente pasaje, tomado del capítulo XXXII, El lavado de cerebro en China. Durante una visita al Colegio Médico Chino de Pekín, Bermann se entrevistó con el Profesor Hov Pao-Chung. Hov, - refiere Bermann -, ¨me recibió con reserva , pero entrando en confianza, su cara se distendió e iluminó y me espetó algo que llevaba muy adentro, y que resumía su filosofía y postura ante los problemas de la hora .
-    Sé muy bien qué es el lavado de cerebro, exclamó, porque yo mismo lo he sufrido.
-    ¿Cómo es eso?, pregunté , alarmado.
-    Sí, durante muchos años, medio siglo, casi toda mi vida, estuve afectado por un erróneo sentido de la vida; me dominaba la preocupación por mi prestigio, por mi persona, por los beneficios que podía obtener de mi actuación.
-    ¿Y ahora?
-    Ahora he comprendido cuál es el sentido de mi trabajo: el bienestar de mi pueblo, la grandeza del país. Comprendo a fondo cuál es la finalidad de nuestras tareas, que coincide con la que nos han enseñado nuestros líderes. ¨Lavado de cerebro¨ subrayó con una carcajada. .....Como a muchos otros, le llenaba un orgullo patriótico, nutrido con las grandes realizaciones logradas desde la Liberación, en contraste con la humillación y depresión que habían sufrido anteriormente.


El Dr Gregorio Bermann (1894-1972) fué Profesor de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba, Director del Instituto Neuropático, Miembro del Comité Fundador de la Organización Mundial de la Salud, y Presidente de la Asociación Psiquiátrica de América Latina.
El lector encontrará una semblanza de su vida y obra en el siguiente link.



Rafael Groisman